3.ADC 항체약물접합체 파이프라인 리가켐바이오

 

 

 

 

 

●ADC 항체약물접합체 파이프라인 리가켐바이오

 

 

 

 

 

 

글로벌 빅파마들이 집중하고 있는 항체-약물접합체(ADC) 항암제 개발 트랜드에 맞춰 국내 제약바이오기업들도 뛰어들고 있다.항체-약물접합체(ADC)는 단일 클론 항체의 특이성과 세포독성 약물의 효능을 결합한 표적 암치료법으로 특정 단백질을 표적으로 삼고 독성 페이로드를 종양에 직접 전달해 기존 화학요법에 비해 효능을 향상시킨 치료법이다.한국바이오협회에 따르면 2019에서 2022년 사이에 8개의 항체-약물접합체가 FDA의 승인을 받았고 2022년에는 57개의 새로운 항체-약물접합체가 임상 1상 시험에 진입했다.항체-약물 접합체(ADC)의 대표적인 의약품은 다이이찌산쿄와 아스트라제네카가 공동개발한 엔허투로 성분명 트라스투주맙으로 2019년 12월 미국 FDA에서 인간상피세포성인자수용체 2(HER2) 양성 유방암 치료제로 허가를 받았다. 우리나라 식품의약품안전처는 2022년 9월 19일 한국다이이찌산쿄사의 유방암·위암치료제 ‘엔허투주100mg 트라스투주맙데룩스테칸을 허가했다.엔허투주의 적응증은  이전에 한 개 이상의 항 HER2 기반 요법을 투여받은 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성 유방암환자의 치료및 이전에 항 HER2 치료를 포함해 두 개 이상의 요법을 투여받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종의 치료 등이다.HER2는 세포막 표면에 결합돼 존재하는 수용체로 세포막 표면에서 세포 외부의 특정 성장인자와 결합해 세포의 성장과 분화를 담당하는 단백질이다.HER2는 염색체17q21에 있는 특정 유전자에 의해 생성되는 단백질이며 정상세포에서도 흔하게 관찰되는데 암세포에서는 정상세포와 달리 과잉 발현되거나 활성화되어 암세포를 조절없이 증식시키는 역할을 한다. HER2의 과잉발현에 의해 유발되는 암으로는 유방암.위암.난소암 등이 있다.

 

 

 

 

 

 

 

글로벌 추세에 맞춰 국내 제약바이오기업들도 항체-약물 접합체(ADC) 항암제 개발에 뛰어들고 있다.레고켐바이오사이언스는 2022년12월 글로벌 제약사 암젠과 1조6천억원 규모의 ADC 플랫폼 기술이전 계약을 체결했다. 2024년 3월에는 ADC 기술을 이전한 중국 포순제약에서 임상 3상에 진입했다.리가켐바이오는 ADC 항체약물접합체를 중심으로 기술수출에 최전선에 있는 기업이다. 2019년 이후 6년 연속 기술수출이라는 새로운 역사를 쓰고 있다. 2024년에도 일본 오노약품공업에 ADC 후보물질 ‘LCB97’의 기술수출에 성공했다. 2021년 소티오. 2022년 암젠. 2023년 얀센에 이어 이뤄낸 쾌거다. 이 기간 공개된 금액만 총 9조원이 넘는 기술수출 계약을 맺었다. 부침이 큰 바이오시장에서 시총 20조원을 넘어선다는 것은 상징성도 크다.이는 국내 바이오벤처로는 최고의 자리에 오르게 되며 다음 목표를지향할 수 있게 된다.더불어 바이오벤처 선도자로서 국내 신약개발에 방향성을 제시하고 이끌어 나가는 선도기업을 지향할 수 있다.삼성바이오로직스나 셀트리온과 같은 중견기업을 제외하고 현재 코스닥 시장에서 바이오벤처 중 시총 20조원에 근접한 기업은 알테오젠 정도다.이들은 히알루로니다제 기반 피하주사 SC제형 변경 기술이 최근 글로벌 시장에서 주목받으며 이뤄낸 성과다.리가켐바이오의 시총도 상승세를 타며 한때 5조원을 돌파했으나 최근 대내외 악재로 3조원대에 머물고 있다.그러나 기대감은 커지고 있다.리가켐바이오의 글로벌 기술수출에 불을 붙인 항체약물접합체 ADC기술이 회사의 가치를 더욱 빠르게 성장시킬 것으로 기대되기 때문이다.글로벌 시장조사업체 이벨류에이트에 따르면 글로벌 ADC 시장 규모는 지난해 100억 달러 약 14조원에서 2028년 280억 달러 약 39조원로 커진다.리가켐바이오는 20개에 가까운 ADC 관련 파이프라인을 확보하고 있다.리가켐바이오는 향후 젠맙이나 리제네론과 같은 글로벌 바이오 기업으로 탈바꿈시키는게 최종 목표다.젠맙과 레제네론 등도 작은 바이오벤처로 시작했지만 이제는 글로벌 바이오기업으로 완전히 자리를 잡았다.이들과 같은 성공신화를 이뤄내 국내 바이오업계의 위상을 높일 수 있는가시적인 성장성을 위하여 수많은 파이프라인을 보유하고 있고 이 가운데 분명히 블록버스터 신약으로 성장할 수 있는 제품도 존재한다.2024년 9월 전년동기 대비 연결기준 매출액은 269.5% 증가.영업손실은 87% 감소하였으며 당기순이익 흑자전환하였다.2024년10월 일본 오노약품공업과 LCB97(L1CAM-ADC) 및 ADC플랫폼 대상 2건의 기술이전을 추가로 체결하였다. ADC와 합성신약부분을 포함 신약부분에서 공개된 계약규모만 약 9조 4,000억원의 마일스톤을 확보하고 있다. 의약사업부문은 2020년부터 손실사업을 정리하고 수익성 사업만 진행하고 있다.2024년12월10일 메리츠증권에서는 리가켐바이오 'ASH 2024에서 업데이트된 LCB71 임상 1상 결과. 투자의견 Buy. 적정주가 17만원으로 유지로 리퍼트를 냈다.매크로적 불확실성으로 인해 고점 대비 약 30% 하락하였으나 기업의 펀더멘탈은 달라진 점이 없다. 임상 진행 중인 파이프라인 모두 순항 중이며 ASH 2024에서도 Conjuall 플랫폼을 바탕으로한 안전성을 다시 한번 입증하였다. 이를 통해 임상 연구 진행 중인 LCB14, LCB84 또한 경쟁 약물 대비 안전성 면에서 차별점을 발휘할 수있을 것으로 예상되고.향후 불확실성이 해소되고 긍정적인 임상 결과를 지속적으로 도출한다면 주가 상승 여지는 충분하다고 분석했다.2025년1월 삼성바이오로직스가 리가켐바이오사이언스와 차세대 항암제로 꼽히는 ADC( 항체-약물 접합체) 사업 협력에 나선다.삼성바이오로직스는 리가켐바이오와 올해 3건 이상의 ADC 프로젝트에 대해 협력하는 내용의업무협약을 체결했다고 1월9일 밝혔다. 양사는 2024년 2월 CDO(위탁개발) 계약을 맺고 ADC 치료제 개발을 위한 항체 개발 협업을 시작한 바 있다. 이후엔 ADC 개발을 위한 MTA(물질이전계약)도 맺었다.삼성바이오로직스는 리가켐바이오와 진행하는 프로젝트를 지난해 완공한 ADC 의약품 전용 생산시설에서 수행할 계획이다. 인천 송도국제도시 내 위치한 이 생산시설은 4층 구조로 설계됐으며 500L 접합 반응기 및 정제 1개 라인이 구축됐다.삼성바이오로직스는 리가켐바이오와의 협업을 통해 고품질의 ADC 의약품을 환자들에게 제공할 수 있도록 노력하겠다고 밝히고 양사 역량을 결합해 대한민국의 ADC 기술 및 산업 발전에 기여할 것이라고 말했다.삼성바이오로직스는 2025년 1월 열린 JP모건 헬스케어 컨퍼런스에서 ADC 유전자치료제 등 차세대 의약품으로 위탁개발생산(CDMO) 시장에 진출하겠다고 밝혔다.또한 한미약품도 2017년 10월 북경한미약품이 레고켐바이오사이언스와 북경한미가 개발한 이중항체 플랫폼 ‘펜텀바디’를 적용한 ADC 공동연구 및 개발협약을 체결했다. 북경한미약품이 자체 개발한 이중항체 플랫폼 ‘펜탐바디’는 하나의 항체가 서로 다른 2개의 표적에 동시에 결합할 수 있는 차세대 항체 기술이다.협약 내용에 따르면 한미약품과 레코켐바이오사이언스 양사는 북경한미약품이 보유한 서로 다른 2개의 항원에 결합하는 이중항체 물질에 레고켐이 보유한 ADC 링커-톡신 플랫폼을 적용해 차세대 이중항체 ADC 후보물질을 발굴하고 한미약품은 이를 기반으로 신속한 글로벌 상용화 프로세스를 추진한다.

 

 

 

 

 

 

 

 

리가켐바이오외에도 국내 제약바이오기업들도 나서고 있다.종근당은 2023년 2월 네덜란드 바이오기업 시나픽스와 계약금과 개발, 허가, 판매 마일스톤을 포함해 1억3200만달러 규모의 ADC 플랫폼 기술도입 계약을 체결했다. 시나픽스의 ADC 플랫폼 기술은 항체에 정확한 숫자의 약물을 정확한 위치에 접합시키는 위치특이적 결합방법(site-specific conjugation)을 구현할 수 있는 차세대 기술이다. 타 기술들의 경우 항체 변형이 필요한 반면 시나픽스의 기술은 기존에 발굴한 항체를 변형없이 ADC로 적용할 수 있어 기존 ADC보다 우수한 효능을 가진 반면 독성으로부터 안전하고 효율적인 생산이 가능하다고 한다.삼진제약은 2023년 1월 항체 신약개발 기업 노벨티노빌리티와 ADC 신약개발을 위한 공동연구 협약을 체결했다. 삼진제약은 ADC에 사용할 새로운 기전의 페이로드(약물)를 발굴하고 노벨티노빌리티는 삼진제약의 신규 페이로드에 회사의 링커 기술(PREXISE-L)을 활용한 '링커-페이로드 결합체(LP결합체)'를 개발할 계획이다.롯데바이오로직스는2023년 1월 JP모건 헬스케어 콘퍼런스에서 본격적인 CDMO 사업 진출을 알리고 인수한 BMS의 시러큐스 공장을 북미 최고의 ADC 전문 위탁생산(CMO) 서비스 센터로 육성하겠다는 포부를 밝힌 바 있다. 202년 4월 21일에는 ADC 플랫폼 및 표적항암제 전문 바이오 벤처인 피노바이오에 대한 지분 투자를 단행했다.피노바이오는 차세대 ADC 플랫폼 'PINOT-ADC™'을 보유하고 있는 기업이다. 롯데바이오로직스는 피노바이오가 개발한 ADC 파이프라인의 항체 및 ADC 생산 우선 공급자 요건을 확보하고, ADC 위탁개발(CDO) 서비스 파트너십 가능성을 도모할 예정이다.셀트리온은 2023년10월 '피노바이오'와 ADC 링커-페이로드 플랫폼 기술실시 옵션 도입 계약을 체결했다. 셀트리온은 개발중인 후보물질에 피노바이오의 플랫폼 'PINOT-ADC'를 적용해 고형암 ADC 항암제를 개발한다는 계획이다.